« Science 間葉系細胞 (MSC) 移植による顎骨再生療法の可能性 ② | トップページ | Science 間葉系幹細胞 (MSC) 移植による顎骨再生療法の可能性 ④ »

2019年4月 8日 (月)

Science 間葉系細胞 (MSC) 移植による顎骨再生療法の可能性 ③

続き:

                       

3) MSC を再生医療に用いるメリット

 MSC を再生医療に用いるメリットは、ターゲットの組織に分化できる以外に免疫調整能力が期待される。MSC は TGFβ1および HGF を恒常的に発現し、 T リンパ球の異常な活性化を抑制することによって、免疫恒常性の維持に寄与する。また MSC は、低免疫原性のためヒト白血球抗原 (HLA) の制限がなく、細胞傷害性 T 細胞やナチュラルキラー細胞(NK 細胞)の傷害から免れる特性を有するほか、細胞活性化レベルを低下させ、同種間の免疫反応を抑制することが示唆されている。

 MSC は特徴的に抗炎症効果を持ち、歯周組織の再生の観点から有効な項目である。

 MSC は、抗炎症性および抗アポトーシス特性を有するタンパク質である高レベルのスタニオカルシン-1を発現した。さらに、抗がんタンパク質(IR-24、TNF α 関連アポトーシス誘導リガンド、および CD82)を蒿発現することが報告されている。また、発症および免疫の調節因子 (PGE2、TSG6) の分泌を増強することからも、MSC の細胞移植による抗炎症効果が期待される。それゆえ、歯周組織再生においてはこの抗炎症効果が大きなアドバンテージになると思われる。

 また他家由来 MSC は TGFβ1 、インターロイキン-6、プロスタグランジンE2、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ、HLA-G5、および HGF などの液性成分を放出して、樹状細胞、単球、NK細胞、好中球、T細胞に対して抑制的に作用する。このメカニズムで免疫恒常性を維持することで MSC は免疫寛容を獲得していると考えられる。又、骨芽細胞やリモデリングに必要な破骨細胞をリクルートするために必要な血管新生は、HGF、VEGF、CXCL12(SDF-1) などの豊富な血管新生因子が MSC から分泌されると報告されている。

 自家 MSC 移植の場合、用いる細胞は自家由来であり拒絶反応の発生リスクは極めて少ないことが特徴である。MSC 移植するため現状では、生体外で移植に必要な細胞数まで大量培養の必要性がある。培養によるリスクの有無について、脂肪由来 MSC は in vitro で典型的な外観、免疫表現型、および分化能力を示し、培養物において少なくとも12継代で遺伝的に安定であった。

 さらに、脊髄損傷症例に対する細胞移植によっても、腫瘍発生などの重大な有害事象が発生しなかった。このことから MSC による移植療法は、一定基準の安全性が確保されていると言える。

 

4) 本邦における医科領域のMSC による再生医療

 現在国内で、臨床応用されている再生医療等製品として、自家細胞を培養して還元する製品が認可を受けている。重症熱傷や、先天性巨大色素性母斑を対象としたオーダーメイド表皮シート(ジェイス)、アテロコラーゲンに自家軟骨細胞を封入した軟骨製品(ジャック)が医療機器として臨床応用されている。また、薬物治療や冠動脈バイパス手術などの標準治療では十分な効果が得られない、虚血性心疾患による重症心不全の治療の新たな選択肢として期待されるハートシートは、自家骨格筋由来 MSC を培養し患者自身の心筋に還元する。さらに同製品は、再生医療実用化を促進するために厚労省が設定した早期承認制度が適用された初めての製品であり、今後の再生医療等製品開発に道筋をつけた。

 2015年に、日本初の健康成人骨髄由来の他家 MSC による造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病(急性 GVHD) 治療薬 (テムセル HS 注)の製造販売の承認を得た。各製品とも製造から患者への供給が図示されている(図略)。

 

  ●間葉系幹細胞(MSC)

   ↙                 ↓                      ↴

 抗炎症作用(炎症改善)   免疫寛容作用(免疫担当細胞の抑制)  血流改善

       ↓              ↓                      ↓

   組織修復(再生)      組織修復(再生)            組織修復(再生)

       MSC の有効性について

 上記の3つの作用効果によって、局所環境を整え、組織修復へと導くのである。

                       

 

« Science 間葉系細胞 (MSC) 移植による顎骨再生療法の可能性 ② | トップページ | Science 間葉系幹細胞 (MSC) 移植による顎骨再生療法の可能性 ④ »

日記・コラム・つぶやき」カテゴリの記事